ABSTRACT
Introdução: A pandemia mundial causada pelo novo coronavírus SARS-CoV-2 (COVID-19) teve impacto importante nos serviços de hemoterapia. O início da pandemia levou a diminuição tanto da demanda transfusional quanto do total de doações de sangue. Entretanto, a manutenção de estoque adequado de hemocomponentes tornou-se crítica quando o aumento no total de unidades transfundidas não ocorreu também no número de doações de sangue. A percepção de risco potencial de contaminação pela COVID-19 levou a uma queda significativa nas doações de sangue. A pandemia teve papel crucial no crescimento exponencial da telemedicina, com o sancionamento, em caráter emergencial, de novas leis regulatórias e expansão das áreas de atuação. No Brasil, a triagem clínica do candidato a doação de sangue é feita de forma presencial, face-a-face. Historicamente, o índice de inaptidão clínica no nosso serviço varia de 18% a 23%. A entrevista feita a distância (teletriagem) evitaria o deslocamento do doador com inaptidão clínica até o banco de sangue. A teletriagem, além de ser uma conveniência bem-vinda ao doador, traz a possibilidade de diminuir o tempo de sua permanência no banco de sangue. Objetivos: Avaliar a viabilidade do uso da teletriagem (triagem por telemedicina) como alternativa a triagem presencial na seleção de doadores de sangue. Materiais e métodos: A data e o horário do atendimento virtual por videoconferência foram agendados pelo candidato a doação e ele foi orientado sobre a necessidade de estar em local com privacidade durante a entrevista clínica. O questionário foi aplicado pelo profissional do banco de sangue também num local com privacidade. O candidato com inaptidão clínica não necessitaria comparecer ao banco de sangue e o candidato apto deveria realizar a sua doação até 7 dias após a teletriagem. No dia da doação, um questionário clínico reduzido foi aplicado, além da aferição dos sinais vitais e determinação do nível de hemoglobina para confirmar a aptidão para a doação. Resultados: Um total de 288 agendamentos para teletriagem foi feito de junho de 2020 a julho de 2021, sendo 153 candidatos a doação de sangue (ST) e 135 a doação de plaquetas por aférese (PQA). A teletriagem não foi realizada por problemas técnicos (áudio ou vídeo) ou ausência de 35 (12%) candidatos. Ao término da triagem clínica, 213/253 (84%) candidatos foram considerados aptos e 40/253 (16%) inaptos a doação. Neste último grupo, 36 eram candidatos a doação de ST e 4 de PQA. Dentre os 213 candidatos aptos pela teletriagem, 190 (89%) compareceram ao banco de sangue e 184 realizaram a doação. O tempo na triagem clínica no dia da doação teve redução de 36% para o doador de ST e 42% para PQA. A experiência com a teletriagem foi considerada positiva e seria indicada por 90% dos participantes. Discussão: O índice de inaptidão entre os candidatos aprovados na teletriagem foi baixo, 6/190 (3%) quando comparado ao índice de 18–23% observado no nosso serviço com a triagem presencial. Portanto, a teletriagem se mostrou eficaz em identificar candidatos com inaptidão clínica e evitar o seu deslocamento até o banco de sangue. Além disso, houve redução no tempo de triagem clínica presencial, o que contribuiu para diminuir o tempo total de permanência do doador no banco de sangue. A taxa de não comparecimento dos candidatos considerados aptos na teletriagem foi de 11% e representa uma oportunidade de melhorar a conscientização do candidato à doação. Conclusão: A teletriagem pode ser uma alternativa viável e uma conveniência bem vinda ao candidato a doação para evitar deslocamento desnecessário e reduzir o tempo de permanência do doador no banco de sangue.
ABSTRACT
Patients with SARS-CoV-2 may be affected by the acute respiratory distress syndrome (ARDS), which has been associated with high mortality rate. As no specific drugs are available for ARDS, mesenchymal stem cells (MSC) seems to be a promising cell therapy due to immunomodulatory effects on reducing and healing inflammation-induced lung and other tissue injuries. The goal of this Phase I clinical trial was to explore the safety and efficacy of bone marrow-derived MSC (BM-MSC) infusions in patients with COVID-19 ARDS. The inclusions criteria were age between 18 to 70 years and PaO2/FiO2≤200mmHg. The BM-MSC infusions were as follow: one to 3 infusions intravenous doses of BM-MSC of 1x10 6 cells/kg;each dose could be administered with an interval between 3 to 7 days. The primary endpoint was safety (adverse events) within 6 hours;cardiac arrest or death within 24 hours post-infusion. The secondary endpoint includes patient survival at 30 days after the first infusion. Six patients were included in the trial and treated with at least one infusion of BM-MSC. The median age was 60,3 years (54 to 69), 5 were male. The median time between the worsening of respiratory distress and the BM-MSC infusion was 10 days (3 to 31 days). The median of PaO2/FiO2 before infusion was 151.86 (127.80-164.44) and median PaCO2 was 63,85 (39 to 117). One patient was treated with 3 MSC doses, two patients with 2 doses and 3 patients one dose. No serious adverse effects were observed within 24 hours post-infusion;only one death was observed following 30 days of cell administration. None of them showed adverse events during BM-MSC infusion. Only one patient showed signs of pulmonary infection one week after first BM-MSC infusion. This patient was at increased risk for infection due to prolonged intubation and a high dose of corticosteroid. Therefore, it was not possible to conclude its association with BM-MSC treatment. Only two patients showed clinical improvement after BM-MSC infusion. Patient 1 had BM-MSC infusion 72 hours after worsening of respiratory parameters, and thorax CT suggested the hypothesis of cryptogenic organizing pneumonia, which led to decision of using methylprednisolone 125mg I.V. for 3 days and carry on with MSC infusion. We observed a decrease in CRP levels from 126 to 67 mg/dL on day 1 after the first infusion, and PaO2/FiO2 ratio improved from 155 to 297 mmHg on day 5. He received the second dose within 7 days interval and by day 11 of the first infusion a new thorax TC showed complete resolution of alveolar consolidation areas in both lungs (Figure 1A and 1B). Patient 2 had BM-MSC administration 11 days after respiratory worsening and also presented improvement of PaO2/FiO2 ratio (148 to 215 mmHg after 2 days of infusion) and had thorax CT images suggesting cryptogenic organizing pneumonia with administration of methylprednisolone 250mg I.V. Nevertheless, the second dose was not administered due to ventilator-associated pneumonia and urinary infection. Four patients showed a non-sustained increase of PaO2/FiO2 ratio, with higher median PCO2 levels of 69,3 mmHg (range, 61,2 to 117) comparing to 39 and 47,3 mmHg of patients 1 and 2, respectively. PCO2 parameter could be a marker to indicate a worse response to MSC treatment, since it could point out chronic phases of COVID-19 disease. The patients died due to COVID-19 complications. No difference in inflammatory markers, such as interleukin 6, C-protein reactive test, procalcitonin, ferritin was observed before and after treatment. Inclusion criteria did not defined interval between respiratory worsening and first BM-MSC infusion. Four patients had chronic phase of COVID-19 without inflammatory markers and hypercapnia. It could be related to severity of pulmonary disease, such as reported in chronic obstructive pulmonary disease. Two patients were discharged after MSC treatment and they received methylprednisolone to treat cryptogenic organizing pneumonia. There are only a few clinical trials and observational studies evaluating the use of high-dose of glucocorticoid for severe COVID-19 pneumonia. Therefore, it is not possible to conclude that use of glucocorticoid has contributed to favorable outcomes. In conclusion, BM-MSC showed to be a secure therapeutic option for severe COVID-19 pneumonia, possibly with superior benefit in acute phases and lower PCO2 levels. Further studies involving a large cohort or randomized controlled trials are warranted. [Formula presented] Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.